İçeriğe Atlayın Skip to Content

Kolon Kanseri Tedavisi

Kolon kanseri tedavisi evreye göre planlanır: evre 1 ve risk taşımayan evre 2'de cerrahi tek başına yeterli olabilir, yüksek riskli evre 2 ile evre 3'te ameliyat sonrası kemoterapi eklenir, metastatik hastalıkta ise kemoterapi, hedefe yönelik tedavi ve immünoterapi kullanılır. Tedaviyi değiştiren testler MMR/MSI, RAS, BRAF V600E ve HER2'dir. Prof. Dr. H. İbrahim Petekkaya, tıbbi onkoloji uzmanı olarak İzmir'de bu ilaç tedavisini planlar ve izler.

Belirtiler ve Risk Etkenleri

Kolon kanserinin en sık belirtileri dışkıda kan, dışkılama alışkanlığında birkaç haftadır süren değişiklik (ishal, kabızlık ya da dışkı çapında incelme), karın ağrısı ve nedeni bulunamayan demir eksikliği kansızlığıdır. Halsizlik, kilo kaybı ve karında şişkinlik de görülebilir. Sağ kolon tümörleri uzun süre yalnızca kansızlıkla, sol kolon ve rektum tümörleri ise kanama ve dışkılama değişikliğiyle kendini gösterir. Erken evre tümörlerin çoğu belirti vermez ve tarama kolonoskopisinde bulunur.

Kalın bağırsak duvarında gelişen kolorektal tümörü gösteren tıbbi çizim
Kalın bağırsak iç yüzeyinde polipten kansere ilerleyen bir tümörün çizimi. Blausen Medical Communications, Inc. · Wikimedia Commons · CC BY 3.0

Kolon ve rektum kanseri, IARC GLOBOCAN 2022 verilerine göre dünyada en sık görülen üçüncü kanserdir ve yılda 1,9 milyon yeni tanı konulur. Türkiye Kanser İstatistikleri de kolorektal kanseri hem kadınlarda hem erkeklerde ilk beş kanser arasında gösterir. Risk yaşla artar; olguların büyük bölümü 50 yaş üzerinde görülür, ancak 50 yaş altında tanı alan hastaların oranı son yıllarda yükselmektedir.

Değiştirilebilir risk etkenleri obezite, hareketsizlik, işlenmiş ve kırmızı et ağırlıklı beslenme, sigara ve alkoldür. Ülseratif kolit ve Crohn hastalığı gibi uzun süreli bağırsak iltihapları riski artırır. Ailede kolon kanseri, Lynch sendromu ya da ailesel adenomatöz polipozis öyküsü kalıtsal risk göstergesidir. Sağlık Bakanlığı 50 ila 70 yaş arasında iki yılda bir dışkıda gizli kan testi ve 10 yılda bir kolonoskopi ile tarama önerir; dışkıda kan ya da açıklanamayan kansızlık olan herkes yaşı ne olursa olsun hekime başvurur.

H. İbrahim PetekkayaYouTubeYouTube’da İzleyin

Kolon Kanserinde Aspirin Süreci

Tümörü ameliyatla alınmış ve PI3K yolağında değişiklik saptanan hastalarda aspirinin yeri kısa videoda anlatılıyor.

YouTube Shorts · H. İbrahim Petekkaya

Evreleme

Kolon kanseri tanısı kolonoskopide alınan biyopsinin patolojik incelemesiyle konur; evreleme için toraks ve batın bilgisayarlı tomografisi, kanda CEA (karsinoembriyonik antijen) düzeyi ve rektum tümörlerinde pelvik MR istenir. Evre, TNM sistemine göre tümörün bağırsak duvarındaki derinliği (T), lenf bezi tutulumu (N) ve uzak metastaz (M) birlikte değerlendirilerek belirlenir. Ameliyat edilen hastalarda kesin evre patoloji raporuyla netleşir; bu nedenle ameliyat sonrası tedavi kararı patoloji raporu gelmeden verilmez.

Kolon kanseri evreleri; AJCC 8. baskı TNM sistemine göre sadeleştirilmiş özet (ESMO 2020 ve NCCN kılavuzları)
EvreTanımTedavi yaklaşımı
Evre 0 ve 1Tümör mukoza ya da kas tabakasında sınırlı, lenf bezi tutulumu yokEndoskopik çıkarma ya da cerrahi; ek tedavi gerekmez
Evre 2Tümör bağırsak duvarını aşmış, lenf bezi tutulumu yokCerrahi; yüksek risk özellikleri varsa (T4, perforasyon, az sayıda lenf bezi çıkarılması) ve tümör MSI stabil ise adjuvan kemoterapi değerlendirilir
Evre 3Bölgesel lenf bezlerinde tutulum var, uzak metastaz yokCerrahi ve ardından üç ya da altı ay oksaliplatin içeren adjuvan kemoterapi
Evre 4Karaciğer, akciğer, periton ya da uzak lenf bezlerine metastaz (yayılım)Biyobelirteç sonucuna göre kemoterapi ile hedefe yönelik tedavi ya da immünoterapi; sınırlı metastazda cerrahi veya ablasyon eklenir

Rektum kanseri kolon kanseriyle aynı ilaçları kullanır ancak evre 2 ve 3'te ameliyat öncesi radyoterapi ya da kemoradyoterapi eklenir; son yıllarda tüm ilaç tedavisinin ameliyat öncesine alındığı "total neoadjuvan tedavi" yaklaşımı yaygınlaşmıştır. Tam yanıt alınan seçilmiş hastalarda ameliyatın ertelenerek yakın takip yapıldığı "bekle ve gör" yaklaşımı yalnızca deneyimli merkezlerde ve hasta ile birlikte kararlaştırılır. Sindirim sisteminin diğer kanserleri sindirim sistemi kanserleri sayfasında anlatılır.

Prof. Dr. H. İbrahim Petekkayaprof.dr.petekkayaProf. Dr. H. İbrahim PetekkayaInstagram’da Açın

Kolon Kanseri Ameliyatından Sonra Kemoterapi Şart mı

Evre iki ve üç kolon kanserinde ameliyat sonrası temel soru, vücutta tümöre ait iz kalıp kalmadığı. Kanda ctDNA analiziyle minimal rezidüel hastalığın araştırılması anlatılıyor.

Reel · @prof.dr.petekkaya

Ameliyat Sonrası Kemoterapi Kimlere Verilir

Ameliyat sonrası (adjuvan) kemoterapi evre 3 kolon kanserinde standart tedavidir; amacı vücutta kalmış olabilecek görünmez tümör hücrelerini yok ederek hastalığın geri dönme riskini azaltmaktır. ESMO ve NCCN kılavuzlarına göre tedavi ameliyattan sonraki altı ila sekiz hafta içinde başlar ve oksaliplatin ile kapesitabin (CAPOX) ya da oksaliplatin ile 5-florourasil (FOLFOX) şeklinde uygulanır. Kemoterapi ilaçlarının genel ilkeleri kemoterapi sayfasında anlatılır.

Çekumdan rektuma kalın bağırsağın bölümlerini gösteren anatomik illüstrasyon
Kolon ve rektumun bölümlerini gösteren anatomik şema. BruceBlaus (Blausen Medical) · Wikimedia Commons · CC BY 3.0

Tedavi süresi IDEA çalışmasına göre risk grubuna bağlıdır: T1-3 ve en fazla üç lenf bezi tutulumu olan düşük riskli hastalarda üç ay CAPOX altı aya yakın koruma sağlar ve kalıcı el ayak uyuşması riskini belirgin biçimde azaltır; T4 ya da dört ve üzeri lenf bezi tutulumu olan yüksek riskli hastalarda altı ay tercih edilir. Evre 2'de kemoterapi yalnızca yüksek risk özellikleri olan ve MSI stabil tümörlerde değerlendirilir; MSI yüksek evre 2 tümörlerde tek ilaç kemoterapi yarar sağlamaz ve verilmez. Tedavi seçimi evre, patoloji ve moleküler bulgulara göre hekim tarafından belirlenir.

Oksaliplatinin en sık yan etkisi el ve ayaklarda soğukla artan uyuşma ve karıncalanmadır (periferik nöropati). Kür ilerledikçe artar; hastaların çoğunda tedavi bittikten sonra aylar içinde geriler, bir kısmında hafif düzeyde kalıcı olabilir. Nöropati orta düzeye ulaştığında oksaliplatin erken kesilir ve tedavi tek ilaçla tamamlanır; bu karar koruyucu etkiyi büyük ölçüde korur. Ameliyat sonrası kanda dolaşan tümör DNA'sı (ctDNA) ile kalıntı hastalık ölçümü, DYNAMIC çalışmasına göre evre 2'de kemoterapi kararını yönlendirebilir; bu test 21.09.2026 itibarıyla henüz rutin standart değildir ve kişiye göre değerlendirme konusudur.

Prof. Dr. H. İbrahim Petekkayaprof.dr.petekkayaProf. Dr. H. İbrahim PetekkayaInstagram’da Açın

Lifli Beslenme Kolon Kanseri Riskini Azaltır mı

Bağırsak sağlığı bağışıklık, inflamasyon dengesi ve hücresel yenilenmeyle ilişkili; lifli beslenmenin risk üzerindeki etkisi anlatılıyor.

Reel · @prof.dr.petekkaya

Metastatik Kolon Kanserinde Tedavi

Metastatik kolon kanserinde tedavi, biyobelirteç sonucuna ve tümörün kolonun sağ ya da sol yarısında yerleşmesine göre seçilen kemoterapi omurgası ile ona eklenen hedefe yönelik ilaçtan oluşur. ESMO metastatik kolorektal kanser kılavuzu ve yayımlanmış güncellemeleri, tedaviye başlamadan önce RAS, BRAF V600E, MMR/MSI ve HER2 sonuçlarının bilinmesini ister; bu sonuçların tanıdan sonra olabildiğince erken hazır olması beklenir. Amaç yaygın metastazda hastalığı uzun süre kontrol altında tutmak, sınırlı metastazda ise cerrahi ya da ablasyonla kalıcı kontrol şansı yaratmaktır.

FOLFOX
5-florourasil, lökovorin ve oksaliplatin üçlüsüdür; iki haftada bir damar yoluyla verilir ve 46 saatlik infüzyon pompayla evde tamamlanır. Kapesitabin ile oksaliplatin (CAPOX) tablet içeren eş değer seçeneğidir. Birinci basamağın en sık kullanılan omurgasıdır.
FOLFIRI
5-florourasil, lökovorin ve irinotekan birlikteliğidir; FOLFOX ile aynı etkinliktedir ve yan etki profili farklıdır (ishal ve saç dökülmesi daha sık, uyuşma yok). Birinci basamakta FOLFOX yerine ya da ikinci basamakta kullanılır. Üç ilaçlı FOLFOXIRI, genç ve iyi durumdaki hastalarda tümörü hızla küçültmek gerektiğinde tercih edilir.
Anti-EGFR tedavi (setuksimab, panitumumab)
Tümör hücresi yüzeyindeki EGFR proteinini bloke eden antikorlardır; yalnızca RAS ve BRAF mutasyonu olmayan ve sol kolon ya da rektum yerleşimli tümörlerde kemoterapiye eklenir. PARADIGM çalışması bu seçimin sağ ve sol kolon arasında farklı sonuç verdiğini göstermiştir. En sık yan etkisi akneye benzer cilt döküntüsüdür.
Anti-VEGF tedavi (bevasizumab)
Tümörün damar oluşturmasını engelleyen antikordur; RAS mutasyonu olan, sağ kolon yerleşimli ya da anti-EGFR'nin uygun olmadığı hastalarda birinci basamakta kemoterapiye eklenir. Kan basıncı yükselmesi, idrarda protein ve yara iyileşmesinde gecikme yapabilir; ameliyattan en az altı hafta önce kesilir.

Sonraki basamaklarda trifluridin-tipirasil ile bevasizumab, regorafenib ve HER2 pozitif tümörlerde trastuzumab temelli hedefe yönelik tedavi kullanılır. BRAF V600E mutasyonu olan hastalarda BREAKWATER çalışmasına dayanarak birinci basamakta enkorafenib, setuksimab ve FOLFOX üçlüsü standart hâle gelmiştir. Karaciğere sınırlı metastazlarda ilaç tedavisiyle küçülme sağlandıktan sonra cerrahi ya da ablasyon planlanır; bu karar cerrah, girişimsel radyolog ve tıbbi onkoloğun birlikte katıldığı kurulda alınır. Hedefe yönelik ilaçların genel ilkeleri akıllı ilaç tedavisi sayfasında anlatılır.

Önemli: Bu sayfadaki bilgiler genel ilkeleri anlatır; hekim muayenesinin ve kişiye özel tedavi planının yerine geçmez. İlaçların ruhsat ve geri ödeme durumu farklıdır ve 21.09.2026 itibarıyla muayenede güncel hâliyle konuşulur.

Prof. Dr. H. İbrahim Petekkayaprof.dr.petekkayaProf. Dr. H. İbrahim PetekkayaInstagram’da Açın

Kolon Kanserinde Aspirin Çalışması

Tümörü ameliyatla alınmış ve PI3K yolağında değişiklik saptanan hastalarda aspirinin etkisini araştıran çalışmanın bulgusu ve kimler için geçerli olduğu açıklanıyor.

Reel · @prof.dr.petekkaya

MSI Yüksek Hastalıkta İmmünoterapi

MSI yüksek (mikrosatellit instabilitesi yüksek) ya da MMR eksik (uyumsuzluk onarım proteinleri kaybolmuş) tümörlerde immünoterapi, metastatik kolon kanserinin birinci basamak standart tedavisidir. Bu tümörler DNA kopyalama hatalarını onaramadığı için çok sayıda mutasyon taşır ve bağışıklık sistemi tarafından kolay tanınır. Metastatik kolon kanserlerinin yaklaşık yüzde 4 ila 5'i, erken evre tümörlerin ise yüzde 15'i MSI yüksektir.

KEYNOTE-177 çalışmasında tek başına pembrolizumab kemoterapiye göre hastalığın ilerlemesini geciktirmiş ve yan etkiyi azaltmıştır; CheckMate 8HW çalışmasında ise nivolumab ile ipilimumab birlikteliği hem kemoterapiden hem tek başına nivolumabdan daha uzun hastalık kontrolü sağlamıştır. İmmünoterapi genellikle iki yıla kadar sürdürülür ve yanıt alınan hastalarda etki tedavi kesildikten sonra da devam edebilir. Bağışıklık kaynaklı yan etkiler (tiroid bozukluğu, kolit, cilt döküntüsü, karaciğer enzim yükselmesi) düzenli izlenir; genel ilkeler immünoterapi sayfasında anlatılır.

MSI yüksek rektum kanserinde ameliyat öncesi altı ay dostarlimab ile küçük bir çalışmada tam yanıt bildirilmiştir; bu yaklaşım seçilmiş hastalarda ve merkez deneyimiyle uygulanır. MSI stabil kolon kanserinde immünoterapi tek başına etkili değildir; bu hastalar için immünoterapi yalnızca klinik araştırma kapsamında değerlendirme konusudur.

Genetik ve Moleküler Değerlendirme

Kolon kanserinde tanı anında dört biyobelirteç zorunludur: MMR/MSI, RAS (KRAS ve NRAS), BRAF V600E ve HER2. Bu testler tümör dokusundaki (somatik) değişiklikleri gösterir ve metastatik hastalıkta ilaç seçimini doğrudan belirler. Kapsamlı genomik profilleme (tümör genetik testi) bu dört belirtece ek olarak NTRK füzyonu, KRAS G12C ve POLE gibi nadir hedefleri tek seferde tarar; testin süreci tümör genetik profillemesi sayfasında açıklanır.

Metastatik kolon kanserinde biyobelirteçler ve tedaviye etkisi; ESMO 2023 ve NCCN kılavuzlarına göre
BiyobelirteçSıklıkTedaviye etkisi
RAS mutasyonu (KRAS, NRAS)Yaklaşık yüzde 50Anti-EGFR verilmez; bevasizumab tercih edilir. KRAS G12C'de ikinci basamakta sotorasib ya da adagrasib ile panitumumab
BRAF V600E mutasyonuYüzde 8 ila 10Enkorafenib ile setuksimab; birinci basamakta FOLFOX ile üçlü (BREAKWATER)
MSI yüksek / MMR eksikYüzde 4 ila 5 (metastatik)Birinci basamakta immünoterapi; Lynch sendromu için kalıtsal test
HER2 amplifikasyonuYüzde 3 ila 5 (RAS normal tümörlerde daha sık)Trastuzumab ile tukatinib ya da trastuzumab derukstekan; anti-EGFR yanıtı zayıf
Sağ ve sol kolon yerleşimiSağ kolon yaklaşık üçte birSağ kolonda anti-EGFR birinci basamakta önerilmez; bevasizumab tercih edilir

Lynch sendromu, kolon kanserlerinin yaklaşık yüzde 3'ünden sorumlu kalıtsal bir durumdur ve MMR genlerinden birinde doğuştan taşınan (germline) mutasyonla ortaya çıkar. Tümörde MMR kaybı bulunan, 50 yaş altında tanı alan ya da ailesinde kolon, rahim, mide veya over kanseri kümelenmesi olan hastalara kandan kalıtsal test önerilir; sonuç aile bireylerinin taramasını belirler. Bu değerlendirme kalıtsal kanser risk değerlendirmesi sayfasında anlatılır. Test sonucu her zaman tedaviyi değiştirmez; ancak metastatik hastalıkta panel sonucu bilinmeden anti-EGFR ya da immünoterapi başlanmaz.

Sık Sorulan Sorular

Kolon kanseri 3. evre tedavisi nasıldır?

Evre 3 kolon kanserinde tümör lenf bezlerine yayılmıştır ancak uzak organlara ulaşmamıştır; tedavi ameliyat ve ardından koruyucu (adjuvan) kemoterapidir. Kemoterapi oksaliplatin ile kapesitabin (CAPOX) ya da oksaliplatin ile 5-florourasil (FOLFOX) şeklinde üç ya da altı ay verilir. Ameliyattan sonraki altı ila sekiz hafta içinde başlanır. Tümör MSI yüksek ise ve lenf bezi tutulumu sınırlıysa plan kişiye göre yeniden değerlendirilir. Tedavi seçimi evre, patoloji ve moleküler bulgulara göre hekim tarafından belirlenir.

Adjuvan kemoterapi kaç ay sürer?

Adjuvan kemoterapi evre 3 kolon kanserinde üç ya da altı ay sürer. IDEA çalışmasına göre düşük riskli evre 3 hastalıkta (T1-3 ve en fazla üç lenf bezi) üç ay CAPOX altı aya yakın koruma sağlar ve el ayak uyuşması daha az görülür. Yüksek riskli evre 3'te (T4 ya da dört ve üzeri lenf bezi) altı ay tercih edilir. Yüksek riskli evre 2'de genellikle üç ila altı ay tek ilaç ya da ikili tedavi verilir. Süre yan etkiye ve hastanın durumuna göre kişiden kişiye değişir.

KRAS mutasyonu tedaviyi nasıl etkiler?

KRAS mutasyonu, metastatik kolon kanserinde EGFR'ye karşı ilaçların (setuksimab, panitumumab) etkisiz olduğunu gösterir; bu hastalarda anti-EGFR tedavi verilmez ve kemoterapiye bevasizumab eklenir. Metastatik olguların yaklaşık yarısında RAS mutasyonu bulunur. KRAS G12C alt tipinde ikinci basamakta sotorasib ya da adagrasib ile panitumumab birlikteliği bir seçenektir. Adjuvan kemoterapi kararını KRAS sonucu değiştirmez. Test, tedaviye başlamadan önce tümör dokusunda yapılır.

Karaciğer metastazı tedavi edilir mi?

Evet; kolon kanserinin karaciğer metastazı tedavi edilir ve metastaz sayısı sınırlıysa hedef kalıcı kontrol olabilir. Karaciğere sınırlı, çıkarılabilir metastazlarda cerrahi ya da ablasyon (ısıyla yakma) kemoterapiyle birlikte planlanır. Başlangıçta çıkarılamayan metastazlar kemoterapi ve hedefe yönelik tedaviyle küçültülüp yeniden değerlendirilir; bu karar cerrah, radyolog ve tıbbi onkoloğun birlikte katıldığı kurulda alınır. Yaygın metastazda amaç hastalığı uzun süre kontrol altında tutmaktır; sonuç kişiden kişiye değişir.

Lynch sendromu testi kimlere yapılır?

Lynch sendromu taraması her yeni kolon kanseri tanısında tümör dokusunda MMR ya da MSI testiyle başlar; ESMO ve NCCN kılavuzları bunu yaş sınırı olmadan önerir. Tümörde MMR kaybı varsa ve BRAF V600E mutasyonu ya da MLH1 metilasyonu bu kaybı açıklamıyorsa kandan kalıtsal (germline) test yapılır. Ayrıca 50 yaş altında tanı, birden fazla Lynch ilişkili kanser ya da ailede birinci derece yakınlarda kolon, rahim, mide veya over kanseri öyküsü olanlara test önerilir. Sonuç aile bireylerinin taramasını da belirler.

Kolonoskopi kontrolleri ne sıklıkla yapılır?

Kolon kanseri ameliyatından sonra ilk kolonoskopi bir yıl içinde yapılır; sonuç normalse üç yıl sonra, ardından beş yılda bir tekrarlanır. Ameliyat öncesi tam kolonoskopi yapılamadıysa ilk kontrol üç ila altı ay içinde tamamlanır. Kolonoskopi dışında CEA kan testi ilk üç yıl üç ila altı ayda bir, bilgisayarlı tomografi ise ilk üç yıl altı ila on iki ayda bir istenir. Lynch sendromu olan hastalarda kolonoskopi bir ila iki yılda bir yapılır. Takip planı ESMO ve NCCN önerilerine göre kişiye uyarlanır.

İlgili Sayfalar

Kaynaklar ve Kılavuzlar

  1. Cervantes A ve ark. Metastatic colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2023;34(1):10-32. Bağlantı
  2. Argilés G ve ark. Localised colon cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2020;31(10):1291-1305. Bağlantı
  3. European Society for Medical Oncology. Gastrointestinal cancers guidelines. Bağlantı
  4. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Colon Cancer. Bağlantı
  5. Grothey A ve ark. Duration of adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer (IDEA). N Engl J Med 2018;378:1177-1188. Bağlantı
  6. André T ve ark. Pembrolizumab in microsatellite-instability-high advanced colorectal cancer (KEYNOTE-177). N Engl J Med 2020;383:2207-2218. Bağlantı
  7. André T ve ark. Nivolumab plus ipilimumab in microsatellite-instability-high metastatic colorectal cancer (CheckMate 8HW). N Engl J Med 2024;391:2014-2026. Bağlantı
  8. Watanabe J ve ark. Panitumumab vs bevacizumab added to standard first-line chemotherapy and overall survival among patients with RAS wild-type, left-sided metastatic colorectal cancer (PARADIGM). JAMA 2023;329(15):1271-1282. Bağlantı
  9. Tie J ve ark. Circulating tumor DNA analysis guiding adjuvant therapy in stage II colon cancer (DYNAMIC). N Engl J Med 2022;386:2261-2272. Bağlantı
  10. U.S. Food and Drug Administration. Oncology (cancer) / hematologic malignancies approval notifications (enkorafenib, BREAKWATER). Bağlantı
  11. International Agency for Research on Cancer (WHO). GLOBOCAN 2022, Global Cancer Observatory. Bağlantı
  12. T.C. Sağlık Bakanlığı Halk Sağlığı Genel Müdürlüğü. Türkiye Kanser İstatistikleri ve kolorektal kanser tarama programı. Bağlantı
  13. Türk Tıbbi Onkoloji Derneği. Kılavuzlar ve hasta bilgilendirme kaynakları. Bağlantı

Değerlendirme için Yazın

Patoloji ve görüntüleme raporlarınızı WhatsApp'tan gönderebilir ya da e-posta ile iletebilirsiniz. Belgeler görüşme öncesinde incelenir.